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【天食人以五气,地食人以五味】
“天食人以五气,地食人以五味”,出自《素问?六节脏象论》。食,同饲。五气,不应指臊、焦、香、腥、腐,而应指天之风、暑、湿、燥、寒,因《素问?六节脏象论》有“五气入鼻,藏于心肺,上使五色修明,声音能彰。”如果不是与人呼吸息息相通之气,又如何能从鼻窍而入,藏于心肺呢?又如何能使面部五色明润,声音洪亮呢?
可见“天食人以五气”,就是指与人息息相关的呼吸之气。
五味,即饮食物内含的酸、苦、甘、辛、咸之味。饮食物主要来源于地面种植的五谷,故说“地食人以五味”。古人认为:天与人的关系,最明显地表现在呼吸方面,不可一息停止;地与人的关系,表现在饮食方面,是人生活不可缺少的生存条件。
【肺为娇脏,心为火脏,脾为土脏,肝为刚脏,肾为水火之脏】
“肺为娇脏,心为火脏,脾为土脏,肝为刚脏,肾为水火之脏”,这五句医学谚语分别见于《黄帝内经》、《难经》及后世医著中,现述如下:
“肺为娇脏”,语出宋代杨仁斋《仁斋直指方论》。杨仁斋说:“夫肺为娇脏……易为冷热。”清代江笔花著《笔花医镜》进一步说:“肺主气,司呼吸……凡声之出入,气之呼吸,自肺司之。其性娇嫩,故与火为仇;其体属金而畏燥,故遇寒亦咳。”《黄帝内经》指出;肺合皮毛而主气,最易罹受寒热之邪侵袭,且肺脏娇嫩,过寒过热均不耐受,以寒为畏,以火为仇,偏则为病。陈修园《医学三字经》在论述咳嗽时,把肺比做钟,风寒入侵,从外撞击而鸣;火热上炎,也可由内撞击而鸣,由此可见肺脏娇嫩,不耐邪气的侵扰。
“心为火脏”,指因为心和自然界的火属性相同,存在着内在联系,所以气化相通。《素问?五运行大论》指出:“在天为热,在地为火,在脏为心,在体为脉。”自然界的火,可以直接侵袭人体,首先引起心的病变,而心之为病,也多表现为火的偏盛、偏衰。
“脾为土脏”,言脾属土而蓄养万物,故位居中央而灌四旁。《素问?太阴阳明论》说:“脾者土也,治中央。”又说:“脾与胃以膜相连耳……而能为之行其津液。”
“肝为刚脏”,《灵枢?顺气一日分为四时篇》说,“肝为牡脏、肾为牝脏”。牡,刚之象;牝,柔之象。《笔花医镜》说:“肝与胆相附,东方木也,其性刚。”
“肾为水火之脏”,《素问?上古天真论》说:“胃者主水,受五脏六腑之精而藏之。”《黄帝内经》着重从肾水方面阐述,《难经》则指出肾中元气亦有阴阳之分,肾精乃属元阴范围,属水,还应该有火的一面。只有“肾水”与“命火”相济,才能使人体的生理功能正常,故说“肾为水火之脏”。
【壮火食气,少火生气】
“壮火食气,少火生气”,这两句医学谚语出自《素问?阴阳应象大论》。
经说:“壮火之气衰,少火之气壮,壮火食气,气食少火,壮火散气,少火生气。”壮火,指过亢之火,过亢之火能销蚀元气,使元气衰弱,故为病理之火。少火,指平和之火,平和之火能饲养元气,使元气亢盛,故为生理之火。《类经》指出:“阳和之火则生物,亢烈之火反害物,故火太过则气反衰,火平和则气乃壮。”
“壮火食气”,指阳气过亢,火热耗气,使正气衰弱。火邪伤于人多见高热,或恶热、烦渴、汗出、脉洪等,这是由于火热之邪最易迫津外泄,消灼阴液,使人体阴液耗伤。临床上除上述症状外,多伴有口渴、喜饮、口干、舌燥、大便秘结、小便短赤等伤津耗液的病理现象。再则在临床上治疗疾病时,过于使用辛热燥火之品,也可耗伤元气,故说“壮火食气”。
“少火生气”,指生理之火、平和之火,有滋生元气,维持人体生命活动的作用。在正常情况下,少火藏于脏腑之内,具有温煦脏腑的作用,是为人身之阳气。例如,肾阳虚弱,就易造成命火不生脾土,而引起脾土虚弱。《医学正传》说:“少火生气,谓滋生元气,盖火不可无,亦可少而不可壮也,少则滋助真阳,壮则烧灼乎元气。”这就具体指出了“少火”和“壮火”的不同功用。
【夺血者无汗,夺汗者无血】
“夺血者无汗,夺汗者无血”,这两句医学谚语出自《灵枢?营卫生会篇》。书上说:“血者,神气也,故血与气,异名同类焉,故夺血者无汗,夺汗者无血。”意思是,血液耗损过度的人,不宜再去发汗。汗出过多的人,也不可再耗损其血。
“夺血者无汗”,指心主血,汗为心之液,汗血皆同源。所以《伤寒论》认为亡血者、失精者、衄者、疮者皆忌重剂发汗之品,就是本“夺血者无汗”之理而来。
“夺汗者无血”,指出汗过多,或者津液耗损的病人,不要再伤其血分,因津液皆源于血液,否则,必然加重病情。成无己注《金匮》时说:“水竭则无血。”若汗出过多的病人,再度使用刺血疗法或投以伤血之剂,必然会引起伤津脱液之变。
【脏寒生满病】
“脏寒生满病”,这句医学谚语出自《素问?异法方宜论》。经说:“北方者,天地所闭藏之域也,其地高陵居,风寒冰冽,其民乐野处而乳食,藏(脏)寒生满病,其治宜灸炳,故灸炳者,亦从北方来也。”由此说明,北方高寒地带杀厉之气损伤内脏,易成胀满之病。治以火灸之法,宜用温阳祛寒之品。
鼓胀之病亦属满病,其症多表现为腹部胀大,绷急如鼓,自觉胀满。鼓胀腹满的原因很多,但“脏寒生满病”则主要是说寒胀之症、水臌之症等。凡阴症必寒,寒症多虚,若因谷食不化,小便不利,脾之阳气不能运化水湿,浊阴不降,累及肾阳受伤,阻于肺所主之皮里膜外,肺卫之阳气皆伤,水气不得发越,则形成胀满之病。可见“脏寒生满病”之病理仍然关系到肺、脾、肾三脏,其病发于中年以上,由日积月累而来,其症必有虚寒之候,其治必用温阳之法。
【有胃气则生,无胃气则死】
“有胃气则生,无胃气则死”,这两句医学谚语出自《黄帝内经》。有胃气则生,见于《素问?至真要大论》,经说:“脉弱以滑,是有胃气,命曰易治。”无胃气则死,见于《素问?平人气象论》。经说:“平人之常气禀于胃,胃者,平人之气也,人无胃气曰逆,逆则死。”由此可见,人体以胃气为本。胃气的强弱,关系到人体的盛衰;胃气的.有无,更关系到人体的生死。
所以,在诊治疾病时,可以通过胃气来推测疾病的预后。原文有两种含义:一是人体在疾病中,如脉弱以滑,则是有胃气的表现,疾病治疗就比较容易。二是正常人的脉象是受气于胃的,所以有胃气的脉称之为常脉,人的脉象如果没有胃气,说明病情比较严重,治疗就较难。故《望诊遵经》说:“诊脉有胃气则生,无胃气则死。”
小儿化痰止咳颗粒是名医效方,精选上好的麻黄、桔梗、桑白皮、吐根药材,用传统的验方,经过目前更先进的超微粒提取技术,充分利用其内有效成份,保证了制剂的药材好,药量足,生物利用率高,吸收快,所以治疗小儿感冒、支气管炎等引起的咳嗽疗效显著。
小儿化痰止咳颗粒中药组方解析
麻黄: 功能主治:发汗,平喘,利水。治伤寒表实,发热恶寒无汗、头痛鼻塞、咳嗽气喘;药理:麻黄有发汗解表,宣肺平喘之功。研究表明,麻黄可松弛支气管平滑肌,且解痉作用持久,对金黄色葡萄球菌以及绿脓杆菌均有一定的抑 *** 用。《科学的民间药草》:“麻黄治气喘,干草热,百日咳,气管支炎等。”
桔梗 : 功能主治:开宣肺气,祛痰排胧。治外感咳嗽,咽喉肿痛,肺痈吐胧,胸满胁痛,痢疾腹痛。
药理:桔梗具有祛痰、镇咳、抗炎、抗肿瘤、提高人体免疫力等广泛的药理活性。
《珍珠囊》“疗咽喉痛,利肺气,治鼻塞。”
桑白皮: 功能主治:泻肺平喘,行水消肿。治肺热喘咳,吐血,水肿,小便不利。
药理:抗菌作用:桑白皮煎剂对金黄色葡萄球菌有较强抑 *** 用,对伤寒杆菌及福氏痢疾杆菌也有抑 *** 用。
《镇南本草》“止肺热咳嗽。”
吐根酊: 功能主治:降低痰液地粘稠度并祛痰。
主要成份:桔梗流浸膏、桑白皮流浸膏、吐根酊、盐酸麻黄碱。
用法用量:开水冲服。一岁以次1/2袋,二至五岁一次1袋,六至十岁以次1-2袋,一岁以内依次递减或遵医嘱;一日3次。
功能主治:祛痰镇咳。用于小儿咳嗽,支气管炎。
辛伐他汀片 通用名: 辛伐他汀片
【化学名】[IS-{1α,3β,7β,8β,(2S*,4S*),8aβ}]-2,2-二甲基丁酸-1,2,3,7
【成份】辛伐他汀
英文名: SIMVASTATIN TABLETS
拼音名: XINFATADING PIAN
药品类别: 调节血脂药
适应症: 1..高脂血症: (1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 (2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者,当饮食控制及非饮食疗法不理想时,辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2.冠心病。对冠心病患者,辛伐他汀用于: (1)减少死亡的危险性。 (2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 (3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。 (4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。 (5)延缓动脉粥样硬化的进展,包括新病灶及全堵塞的发生。
性状: 薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。
药理毒理: 本品为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,为血脂调节剂。文献资料表明,有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量,降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。
药代动力学: 辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性,其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织,辛伐他汀的大部分经肝组织吸收,主要作用在肝脏发挥,随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现,而其中95% 可与血浆蛋白结合。
用法用量: 1.口服:如需要可掰开服用。 (1)高胆固醇血症:一般始服剂量为每天10mg,晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者,始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上,更大剂量为每天40mg,晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至 75mg/dL(1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时,应减低辛伐他汀的服用剂量。 (2)纯合子家族性高胆固醇血症:根据对照临床研究结果,对纯合子家族性高胆固醇血症病人,建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服,或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg三次服用。辛伐他汀应与其它降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法),当无法使用这些 *** 时,也可单独应用辛伐他汀。 (3)冠心病:冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量,如需要剂量调整,可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 (4)协同治疗:辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者,辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 (5)肾功能不全:由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显,故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min),如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑,并小心使用。
不良反应: 辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中,不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1% 的有:腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%~0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中,如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导,如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现:血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。
禁忌症: 1.对任何成分过敏者。 2.活动性肝炎或无法解释的持续血清氨基转移酶升高者。 3.与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。
注意事项: 1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 2.肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中,有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后,则氨基转移酶可回复至治疗前水平,但无黄疸或其它有关的临床症状或体征,亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现,特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续,则应予停药。与其它降脂药相同,应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情况)亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现,但一般为一过性且不伴随任何症状,所以不必停药。 3.肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(CK,来自骨骼肌) 轻微的一过性升高,但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或 /和显著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病,因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶 (CK)显著上升或诊断或怀疑肌痛,应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的治疗。 4.眼科检查。即使在没有任何药物治疗时,随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加,长期临床研究资料显示,辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。 5.纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受体的完全缺乏的缘故,辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。 6.高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果,而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况(如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症)。 7.对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者,应谨慎使用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药: 1.尚无孕妇用辛伐他汀的资料。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程,所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份,包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成,而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中,辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕,则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。 2.目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌,因为许多药物经人乳分泌且有潜在的严重副作用,故服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。
儿童用药: 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
老年患者用药: 在老年患者(大于65岁),应用辛伐他汀的对照临床试验中,其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相同,而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。
药物相互作用: 1.当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑 *** 用的药物(如:环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时,导致横纹肌溶解的危险性增高。 2.本品与甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度,这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类,以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/d)。此外,血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA) 还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑 *** 用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶抑制剂的血药水平,并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素,以及抗抑郁药奈法唑酮。 3.香豆类衍生物:临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间,籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人,已有一个稳定的凝血酶原时间后,仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动,应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中,辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。
【规格】(1)5mg (2)10mg (3)20mg
贮藏: 密闭,在30℃以下保存。防止瞬间温度超过50℃。
辛伐他汀片
【 药品名称 】 通用名称:辛伐他汀片 商品名称:辛伐他汀片
英文名称: 汉语拼音:xinfatatingpian
【 成 份 】 本品主要成份为:辛伐他汀其化学名称为:2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-(1S,2S, 6R,8S,8Ar)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯。
【 性 状 】 本品为薄膜衣片.除去包衣后显白色或类白色。
【 作用类别 】
【 适 应 症 】 高胆固醇血症 、 对于原发性高胆固醇血症患者.当饮食控制及其他非药物治疗不理想时.可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白和甘油三脂,而且可升高高密度脂蛋白胆固醇.从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇血症为主的患者..辛伐他汀可降低胆固醇水平。 冠心病 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者.辛伐他汀适用于: ——降低死亡的危险性: ——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性: ——降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率: ——延缓冠状动脉粥样硬化的进程.包括减少新病灶及全堵塞的形成。’
【 规 格 】 10mg*10片
【 用法用量 】 病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1.高胆固醇血症: 一般起始剂量为每天10mg.晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者.起始剂量为每天5mg。若需调整剂量.应间隔四周以上.更大剂量为每天40mg间顿服。 应定期监测胆固醇水平.如果胆固醇水平明显低于目标范围.应考虑减少辛伐他汀的剂量。 2.冠心病: 冠心病患者可以20mg/日为起始剂量.如需调整剂量.应间隔四周以上.更大剂量为每天40mg晚间顿服。 3.合并用药: 辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同时服用免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者.辛伐汀的起始剂量应为5mg/天.且不超过10mg/天。 4.肾功能不全的病人: 由于辛伐他汀主要经胆汁排泄.经肾脏排泄的量很少.故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率30ml/分)的患者应慎用本品.此类人的起始剂量应为5mg/天.当剂量超过l0mg/天时.应严密监测。
【 不良反应 】 辛伐他汀一般耐受性良好.大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照研究中不足2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。 在临床对照研究中.与药物有关的发生率≥l%的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气.发生率在率在0.5%,~0.9%,.的不良反应有疲乏无力、头痛。 肌病的报道很罕见。 在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应:恶心、腹泻,皮疹,消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛,胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。 包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道:血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多ESR升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红,呼吸困难以及不适。 实验室检查发现:血清转氨酶显著和持续升高的情况罕有报道。曾报道有碱性磷酸酶和r-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。源于骨骼肌的血清肌酸激酶(C K)升高的情况已有报道。
【 禁 忌 】 以下情况禁用: ——对本品任何成分过敏者。 ——活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。 ——怀孕及哺乳期妇女。 ——禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。
【 注意事项 】 1.肌肉作用 HMG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起肌病.表现为肌肉疼痛或无力并伴有CK显著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有继发性肌红蛋白尿症的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧辛伐他汀生存研究中.在中位数5.4年期间.1 399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出现l例肌病.而922名每天服用辛伐他汀40mg的患者中没有出现肌病。在两项为期6个月的临床对照研究中.436名服用辛伐他汀40mg的患者中出现l例肌病.而699名服用辛伐他汀80mg的患者出现5例肌病。辛伐他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险.上述研究设计排除了其中的部分药物。 药物相互作用引起的肌病 HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引起肌病的药物合并使用时.会增加肌病的发生率和严重程度.这些药物包括吉非贝齐和其它贝特类.以及降脂剂量(lg/天)的烟酸(尼克酸)。 此外.血浆中HMG—CoA还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细胞色素P450的同工t每3A4(CYP3A4)所代谢。一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑 *** 用的药物能增高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平.因而可能增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮。 降低肌病的危险性: (1)一般措施: 应在开始辛伐他汀治疗时.将肌病的危险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌肉疼痛、触痛或无力。患者的CK水平高于正常值上限l0倍并伴有原因不明的肌肉症状即表明是肌病。如果诊断或怀疑为肌病.应终止辛伐他汀治疗。对于大多数病例.及时终止治疗后.肌肉症状和CK增高都会恢复。 很多横纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功能不全史.这通常是长期糖尿病的继发病。对这样的患者.增加剂量时应慎重。同时.由于不能确知短期中断治疗的不良继发症.在较大的外科手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时.应停止辛伐他汀治疗。 (2)减少由药物相互作用(见上述)引起肌病危险的措施 在打算用辛伐他汀与其它任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊.并且应仔细监测患者的肌肉疼痛、触痛或无力的体征和症状.尤其是在治疗的最初几个月以及增加剂量期间。在这种情况下.可考虑定期检查CK.但这样并不能确保可以预防肌病。 应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联合用药.除非脂质水平改变的益处很可能超过这种联合用药所增加的危险性。在小规模、短期并谨慎监测的临床研究中.小剂量的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未引起肌病。HMG-CoA还原酶抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋白胆固醇降低更多,但可以进一步降低甘油三脂.以及升高高密度脂蛋白胆固醇。临床实践表明:辛伐他汀与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特类合用者。 由于较大剂量时发生肌病的危险性会明显增加.对同时服用环孢菌素,贝特类或烟酸的患者.辛伐他汀的剂量一般不得超过10mg/天(请参阅用法用量.协同治疗)。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑、酮康唑、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等合用c由于目前尚没有因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道.所以当必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素或克拉霉素等进行短期治疗时.可暂时停用辛伐他汀。应避免辛伐他汀与标明有潜在的CYP3A4抑 *** 用的其它药物合用.除非合并治疗的益处超过所增加的危险性。 2.肝脏作用 临床研究中.少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现持续的血清转氨酶显著升高(高于正常值上限的3倍)。这些患者间断或终止用药后.转氨酶水平通常缓慢地降低至治疗前水平.这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它临床症状或体征.没有过敏的表现。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒精。 建议所有患者在治疗开始前及开始后的之一年和剂量调高后的一年内定期(如半年一次)进行肝功能检查。对血清转氨酶升高的患者.应及时复查肝功能.。并增加检查频率。如果转氨酶水平表现为上升趋势.尤其是上升到正常上限的3倍并持续不降时.应停药。 姆饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者.应慎用该药。辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。 与其它降脂药一样.辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现.但往往是一过性.不伴有任何症状.不需要中断治疗。 3.眼科检查 即使在没有任何药物治疗时.随着年龄增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示.辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。 4.高甘油三脂血症 辛伐他汀仅有中等程度降低甘油三脂的作用.不适合治疗以甘油三脂升高为主的异常情况(如I、IV及V型高脂血症)。 5.大量饮酒和/或有肝脏病史的患者.应慎用本品。
【 孕妇及哺乳期妇女用药 】 尚无孕妇应用辛伐他汀的资料。因为动脉粥样硬化是慢性过程.所以妊娠期停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚少。胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份.包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG—CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其他产物的合成.所以孕妇禁用辛伐他汀。在育龄妇女中.辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕.则应停用辛伐他汀并被告知对胎儿可能造成的损伤。 目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌.因为许多药物经人乳分泌.且可能引起严重不良反应.所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳(请参阅禁忌症)。
【 儿童用药 】 儿童用药的安全性和有效性尚未确定Q辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
【 老年用药 】 在老年患者(65岁).应用辛伐他汀的临床对照研究中.其降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相似.不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。
【药物相互作用】 吉非贝齐和其它贝特类药物.降脂剂量(lg/天)的烟酸(尼克酸):这些药物与辛伐他汀合用时发生肌病的危险性增加.可能是因为这些药物单独使用时均能引起肌病发生(请参阅注意事项.肌肉作用)。尚无证据显示这些药物对辛伐他汀的药代动力学有影响。 与CYP3A4的相互作用: 辛伐他汀无CYP3A4抑制活性.因此.推测它不影响其它经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。然而.辛伐他汀本身是CYP3A4的底物。在辛伐他汀治疗期内.CYP3A4的强抑制剂可能通过增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平而增加肌病发生的危险性。这些强抑制剂包括环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及奈法唑酮(请参阅注意事项.肌肉作用)。 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制CYP3A4的成分.并能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯250ml)所产生的效果很小(通过测量浓度时间曲线下面积.血浆HMG—CoA还原酶抑制活性增加13%).且无临床意义。然而.如在辛伐他汀治疗期内大量饮用(每日超过1升).则明显增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平.应加以避免(请参阅注意事项.肌肉作用)。 香豆素衍生物: 在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症病人参加的临床研究中.服用辛伐他汀20-40mg/天.能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果:以凝血酶原时间国际标准化比率(INR)计.健康志愿者组从基线的1.7延长到1.8秒.高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者.应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间.并在治疗初期经常测量.以保证凝血酶原时间无明显变化。一但记录下稳定的凝血酶原时间.应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药.应重复以上步骤。对于未服用香豆素抗凝剂的患者.出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。
【 药物过量 】 有少量服药过量的报道.病人无特殊症状.所有病人均康复且无后遗症。其中更大服用剂量为450mg。一般采取常规措施来处理服药过量。
【 药物毒理 】 药理作用: 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成.主要通过高亲和力的LDL受体被分解代谢。辛伐他汀通过降低VLDL胆固醇浓度、诱导LDL受体的生成而降低LDL.从而-导致LDL-C的产生减少和/或分解代谢增加。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白。β(Apo B)也明显下降。因为每个LDL微粒含有一分子Apo B.而在主要以LDL-C升高(不伴随VLDL升高)患者别的脂蛋白中发现了很少的Apo B.提示辛伐他汀不仅可从LDL除去胆固醇.而且可降低循环LDL微粒的浓度。另外.辛伐他汀可降4氐VLDL和甘油三酯(TG).并升高HDL.C。辛伐他汀对脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。 毒理研究: 遗传毒性:微生物致突变实验.(Ames).体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-79细胞正向致突变研究、本夕bCHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染 色体突变分析买验.均未发现致突变作用。 生殖毒性:辛伐他汀大鼠每日剂量25mg/kg或兔10mg/kg.未见致畸l生。两剂量均为人暴露体表面积(mg/rnl-)的3倍。然而.在另一个结构相关的HMG.CoA还原酶抑制剂的研究中.发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀25mg/kg(以病人剂量80mg/天的Auc计,为人更大暴露水平的4倍)共34周.雄性大鼠生育力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共II周( *** 发育的完整周期.包括附睾发育成熟)的生育力实验中.未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。tS0mg/kg/天时(这一剂量以体表面积计.比人用剂量80mg/Kg/天的更大暴露水平高22倍)观察到输精管变性(生精皮上坏死和损伤)。狗服用lOmg/kg/天(以AUC计约为人暴露剂量8mg/天的2倍).可见发生与药物相关的睾丸萎缩、 *** 产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。 致癌性:小鼠给予辛伐他汀25、l00和400mg/kg/天,时间为72周的致癌性实验表明.平均血药浓度分别高于人口服80mg平均血药浓度的约l.4和8倍(以AUC作为总抑制活性!。在高剂量雌性组合中、高剂量雄性组.肝癌发生率显著升高.雄性组更高发生率为90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比.副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25mg/kg/天组未见对致瘤性的影响。小鼠给予剂量达25mg/Kg/天的92周研究中.未见其致癌性作用(通过AUC计算.平均血浆药物浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀25mg/kg/天连续两年.雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高.通过Auc计算.其暴露水平较人服用辛伐他汀80mg高ll倍。大鼠连续两年.剂量为50和1 00mg/kg/天的致癌性研究。发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性l00mg/kg/天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中.甲状腺滤泡细胞腺瘤增 多.雌性loomg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他HMG—CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人每日剂量80mg平均血浆药物暴露水平的7和l5倍(雄性)和22和25倍(雌性)。
【 药代动力学 】 男性成人口服14C标记的辛伐他汀后.血浆总放射活性(辛伐他汀和14C-代谢物)达峰浓度时间为4小时.以后迅速降低.在给药后12小时降至峰值的10%。在两种动物进行辛伐他汀口服给药试验.其口服给药的绝对生物利用度约为85%o辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性.其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织。肝脏注是辛伐他汀的主要作用部位.大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取.进入体循环的辛伐他汀低于服药剂量的5%.而其中95%与血浆蛋白结合。本品主妻经胆汁排、泄。
药理学应该学习药理学总论,化疗药物药理,和作用于人体系统的药物药理。
药理学主要包括药效动力学和药代动力学。
学习药理学可以接触到平时日常生活中的普遍疾病对应的药物。
学习药理学,取得相应的学位,毕业证,经过实习可以考取药师资格证。后续可以在药店,以及相应制药厂,公司等工作。
实际例子,我的同学考取药师资格证,在某家医药公司工作。
士的宁(番木鳖碱)是由植物番木鳖(Strychnos nnx vomica L.)或云南马钱子(Strychnos pierriana A.W.Hill)种子中提出的一种主要生物碱。生长在南美洲的番木鳖属植物并不含士的宁,而含有箭毒碱(Curare)。人们常称番木鳖果实为“吐果”(或催吐子,Emetic nut),其实名不符实,因为士的宁并无催吐作用。而“Vomica”一字的意思是凹陷或腔穴,因为番木鳖子上有一个凹陷,传说这是上帝(God)留下的指痕,所以才应用这个字的。
番木鳖是古代著名的毒药,《本草纲目》中称为马钱子,因其形状如马钱的缘故而名。番木鳖野生于印度东海岸森林地带。番木鳖子在十六世纪传入德国,最早供毒杀鼠及其他有害动物使用,至今仍沿用为毒鼠药之一种。士的宁作为鼠饵的成分,常引起小儿中毒事故。士的宁于1540年首次应用于医学,但直至两百年后才被广泛应用。在大仲马所著的《基度山伯爵》中曾详尽描述此药中毒的症状。
士的宁从番木鳖中提取出来最早是在1817年,由法国药剂师佩利蒂尔和卡文顿首次完成。1819年他们又从番木鳖中提取另一种生物碱——马钱子碱,它在化学上与士的宁相似,而药理上的作用则大为逊色。这两位药剂师在1820年从金鸡纳树皮中发现奎和辛可宁,于1821年发现 *** 。由于士的宁在化学上是吲哚的衍生物,分子很大,结构式复杂,故前后半个世纪来,有许多著名的化学家进行了研究工作。例如,罗比希用锌粉蒸馏法研究母核,塔菲尔发现其中有苯核等。刘克斯从事结构研究。柏琴与鲁滨逊参加研究韦莱特也参加研究,其后又有许多国家的几十位科学家参加进去,一直到伍德沃特修改了鲁滨逊的错误结构,并以生化合成的见解提出了公认的结构式,后来经过X光衍射分析证明,最后由伍德沃特全部合成成功。士的宁实验式中碳氢元素数目几乎相等,而双键只有四个,这意味着它是由许多环骈合而成的。现在已经知道其 *** 有七个环,难怪其结构历经多年而难以确定。
临床上常用其硝酸盐—硝酸士的宁,为无色而有光译的针状结晶体,味极苦,可溶于水。
(药理作用)
士的宁能够选择性地提高脊髓兴奋功能,治疗剂量(1mg)可使脊髓反射的应激性提高,反射时间缩短,神经冲容易传导,骨骼肌的紧张度增加,中毒量(5mg)可使全身骨骼肌同时痉缩,发生强直性惊厥,现认为土的宁兴奋作用的机理是“解除抑制”,即阻断脊髓闰绍细胞(为一种抑制性神经元)的反回抑制和交互抑制的结果。士的宁归入中枢兴奋药一类。
现已证明,士的宁减弱闰绍细胞对运动神经元所呈现出的抑 *** 用,使运动神经元对于传入冲动的反应性加强,即所谓减低突触阻力;导致传出兴奋加强;同时,兴奋可在脊髓内泛发传播。士的宁中毒所致的强直性惊厥就是轻微传入 *** 引起强烈而泛发的兴奋传播的结果。至于生化上的机理,晚近研究证实,是士的宁阻断抑制性介质—甘氨酸(GIy)所致。有实验证明,用离子透入法导入脊髓表面的甘氨酸的抑 *** 用,可被士的宁所阻断。
临床作用于治疗阳萎的机理可能在于兴奋脊髓节段两个影响勃起的中枢。
士的宁对大脑皮层及视、听分析器亦有一定的兴奋作用,对延髓呼吸中枢有轻度兴奋作用。过去曾用于巴比妥类镇静催眠药中毒,但效果不佳,易致惊厥,故现已不用。
(体内过程)
士的宁易由胃肠道及注射部位吸收,吸收后在体内分布均匀,迅速可由循环而进入组织。其在中枢神经系统中的浓度并不比其他器官内为高,士的宁在体内易被破坏,主要在肝脏内进行(80%),约有20%以原形经肾脏排出。口服数分钟后即开始逐渐由尿排泄,虽在数天后仍可发现微量,但实际上在10小时内几已排尽。
士的宁的破坏非常快,甚至可在24小时内给予约两倍致死量而无明显的中毒症状或蓄积作用。皮下注射的中毒量仅为口服量的1/2~1/3。
(中毒及其解救药)
土的宁中毒并不平见。虽然用以自杀的已不如过去来得多见,然而儿童士的宁中毒却多见,如含士的宁的糖衣导泻丸已成为许多中毒事故的原因。中毒也可因误服大量马钱子而发生。
士的宁中毒的早期特征是枕部肌肉紧张力提高,牙关紧闭,呼吸运动困难。严重中毒时,可有强直性痉挛的阵发性发作,角弓反张,呼吸停止,因而出现窒息征象。每次痉挛阵发持续约1分钟,间歇约5-10分钟。意识仍清晰,中毒者由于对抗性肌群的同时收缩,所以感到各关节部位有难以忍受的痛。经3-5次阵发后,中毒后因窒息缺氧或中枢神经系统(延髓中枢)麻痹致死。
如发现误服大量马钱子等,在未出现惊厥前,可先用0.1%0高锰酸钾液洗胃,而惊厥发生后则忌用洗胃等措施。应着重防止惊厥的发生,宜用戊巴比妥钠或水合氯醛灌肠。同时,应针对呼吸肌痉挛及呼吸运动受限,及时采用正压人工呼吸机辅助呼吸。
(临床应用)
1.主要用于半瘫、瘫痪及弱视症,近年试用于白细胞减少症及再生障碍性贫血等。
2.有时作强壮剂应用,此“强壮”作用可能包含着士的宁的三方面作用,即苦味(用作苦味健胃药)、兴奋胃肠道及提高随意肌的张力。临床实际应用后认为其作为强壮剂而广泛应用是利少弊多,不宜采用。
3.对于阳萎因并非选择性作用,常作为一般性 *** 而与育亨宾等合用,用量一般在0.001~0.002g。其治疗阳萎的机理可能在于兴奋脊髓节段两个影响勃起的中枢。
“乌头”中药名为“草乌”,系多年生草本,含乌头碱,附子等中药也含乌头碱。乌头碱有剧毒,口服0.2mg即能使人中毒,3—5mg可致死。发病快,多在摄入后10—30分钟出现中毒症状。中毒与有无炮制和用量及煎煮时间有关,生服毒性更大。(
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